非布司他长期服用的肝毒性有多大?
非布司他是临床上常用的一线降尿酸药,主要通过特异性抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸生成减少而降低血清尿酸浓度,降尿酸效果良好,适用于痛风患者高尿酸血症的尤其适用于合并慢性肾功能不全的患者,由于其价格较高,并且有潜在的心血管风险,欧美等国指南多推荐其作为别嘌醇的替代用药,只在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用,但随着价格的降低,以及在亚裔人群中其增加心血管风险的证据不足,因此,目前非布司他在我国仍是痛风患者降尿酸治疗的一线首选药物, 但合并心脑血管疾病的老年人应慎用,使用时应密切监测心血管事件,一旦出现胸闷气短、胸痛、心律不齐或心率加快、部分肢体麻木无感、头晕、骤然剧烈头痛、说话困难,应立即就医。
非布司他常见不良反应有:
- 血液和淋巴系统:粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症。
- 肝异常:肝功能衰竭(有些是致命的)、黄疸、严重肝功能异常、肝脏疾病。
- 免疫系统:过敏反应。
- 肌肉骨骼和结缔组织:横纹肌溶解症。
- 精神系统:精神病行为,如攻击性倾向。
- 肾和泌尿系统:肾小管间质性肾炎
- 皮肤和皮下组织:全身性皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合症、皮肤过敏、多形红斑、全身症状的药物反应、中毒性表皮坏死松解症。
已有患者服用非布司他后出现致死性或非致死性肝脏衰竭的临床报道,但是否确实与非布司他有关尚不明确。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和总胆红素,将此结果作为基线水平。
用药期间如果发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上),应中止服药,并查找可能的原因,如果没有找到其他合理的解释,不推荐重新使用非布司他。一旦出现食欲减退、疲劳、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等肝损害症状,应及时进行肝功能检测。
如果出现血清ALT超过参考范围的3倍以上,并且血清总胆红素超过参考范围的2倍以上,同时排除其他病因,此时您正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中,不宜再重新使用非布司他。对于那些血清 ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者,使用非布司他治疗需谨慎。最后,在相关研究中,与别嘌醇相比,非布司他引起肝功能异常的发生率确实更高,它们引起ALT升高的发生率分别为2%和3%。
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