非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
对于有高尿酸痛风问题的朋友,如果需要服用药物来控制尿酸水平,别嘌醇,非布司他,苯溴马隆可以说目前最常见,也是最常用的三个药物了,这三个药物到底有何区别?应用过程中又有什么注意事项?今天就来为大家简单的介绍一下降尿酸药物的相关知识。
高尿酸痛风患者一定要服药降尿酸吗?对于高尿酸患者来说,并没有一发现高尿酸就要服药控制这样的说法,对于高尿酸这样的慢性代谢性疾病,轻中度的初发的高尿酸问题,建议还是要积极的进行生活调理,在限制饮酒、多饮水,低嘌呤饮食,均衡饮食,加强运动,控制肥胖,避免熬夜的基础上,如果仍然有以下几种情况,应该考虑服药降尿酸——
无痛风发作,通过严格生活调理,尿酸值仍然超过540μmol/L的情况;
已发作过一次痛风,无痛风石问题,在痛风不同的间歇期,通过生活调理,无法有效控制尿酸水平降到360μmol/L以下的情况;
已多次发作过痛风,或有痛风石问题,通过生活调理,无法把尿酸降到300μmol/L以下的情况。
除此之外,对于有其他高尿酸相关并发症的朋友,如肾脏相关问题,肾功能下降,尿酸性肾结石等问题的情况,也应该结合实际情况,积极的进行降尿酸干预和治疗。而对于轻中度的单纯高尿酸问题的朋友,还是建议先不服药,通过改善生活方式调理干预的方式来加强高尿酸的控制。
别嘌醇,非布司他,苯溴马隆三个药物有何区别?目前常用的降尿酸药物,主要还是两大类,一类是抑制尿酸体内的合成的,别嘌醇,非布司他就属于这一类;还有一类是促进尿酸排泄的药物,苯溴马隆就是这一类。
因此,这三个药物要说区别,首先是作用机理上的区别,别嘌醇,非布司他都是通过抑制合成尿酸的黄嘌呤氧化酶的活性,从而阻断尿酸的生成过程,达到减少尿酸生成,降低尿酸的作用;而苯溴马隆则是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,使得尿酸更多的进入尿液排泄,从而达到加强尿酸排泄,降低体内尿酸水平的效果。
不管是抑制尿酸生成,还是促进尿酸排泄,这些药物都是控制尿酸代谢的药物,能够有效的降低血尿酸浓度,降低高尿酸带来的健康风险,但还有一点需要指出的是,尿酸降下来了,不等于高尿酸痛风问题被“治愈”了,经常的对尿酸水平进行监测,结合实际情况积极的进行干预控制,仍然是非常重要的。
别嘌醇,非布司他,苯溴马隆服用注意事项各不同这三个药物,虽然都是降尿酸药物,但是服药的注意事项却各有不同。在这些不同中,要强调一个共同的方面,那就是使用降尿酸药物的前提,是已经进行了严格的生活控制的前提下,如果一边吃着药,一边喝着大酒,吃着海鲜、动物内脏等高嘌呤食物,体重也不控制,运动也不加强,这样的尿酸控制就是一条腿走路,也很难真正的控制好高尿酸问题。在加强生活调理的基础上,用药物调理高尿酸问题,这三个常用药物的注意事项,分别简单总结一下——
别嘌醇:具有良好降尿酸作用的老牌药物,是美国降尿酸药物的首要推荐,但对于我国人群来说,发生过敏反应,特别是超敏反应的几率更高,因此,一定要注意服药期间出现皮疹的不良反应,出现这种情况的话,一定要就医确认是否还能继续服用;如果出现超敏反应,引起剥脱性皮炎的问题,甚至可能引起生命危险。
非布司他:非布司他较别嘌醇更新型的药物,其对于尿酸合成酶的抑制作用选择性也更高,因此,降尿酸效果也是很明确的。服用非布司他,可能会引起胃肠道不适,转氨酶升高等方面的不良反应风险,但更值得注意的是,美国FDA对非布司他引起心血管事件的发生几率发出过警示信息,因此,有心血管疾病问题的朋友,应该在应用该药物时,应该更加的注意心血管风险的控制和监测。
苯溴马隆:苯溴马隆是促进尿酸排泄的药物,对于中重度肾功能不全者(肾小球率过滤小于20),有肾结石以及相关病史的情况,是禁用的。该药物在欧洲已经因为爆发性肝炎的问题被撤市,但我国人群服用苯溴马隆出现药物性肝损伤几率较低,但有肝功能问题的朋友,也应该慎用该药物,另外,该药物引起药物性肝损伤的风险几率与用药剂量有很大关系,尽量保持低剂量用药是减少药物引起肝脏问题的重要方面。在服用苯溴马隆期间,由于药物会促进尿酸大量的进入尿液,因此,建议一定要多喝水,每天保持饮水量不少于2000ml,同时可根据情况服用碳酸氢钠片等,适度的碱化尿液,减少尿酸性结石的风险,通常以尿液pH 保持在6.2~6.8之间为宜。
当然也不要被这些所谓的不良反应风险给吓住,这些药物的用药风险,都是有一定发生几率的,并非服用此类药物,就一定会发生此类的不良反应问题。该用药时,还是应该合理用药,注意在控制好尿酸水平的前提下,尽量的选择低剂量用药,用药期间注意相关风险,定期的进行相关指标监测,尽量的提高用药安全性,降低用药风险,才是更重要的。
还有一点需要强调的是,不管是哪种药物,降尿酸药物的使用,都应该在痛风的间歇期,即未发作疼痛的阶段使用,在痛风发作期,一般以抗炎镇痛为治疗目的,盲目降尿酸,反而可能会加重身体的痛风问题,在痛风间歇期,合理应用降尿酸药物,控制好尿酸水平,尽量的把尿酸控制到我们前面谈到的达标值,能够更好的减少痛风发作几率,也能更好的减少高尿酸带来的其他方面健康危害。

非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
这个问题问得好,代表了很多高尿酸血症患者的心声。很多人高尿酸血症患者都在吃降尿酸药物,尤其是别嘌呤醇、苯溴马隆、非布司他3个药更是应用广泛。可是它们3个之间有什么区别呢?下面张大夫给大家简单说一说它们之间的相同与不同。
1、相同之处这3个药之间最大的相同之处就是都是降低尿酸的药物,最常被用于尿酸升高以及痛风的患者。主要治疗作用就是降尿酸。
2、不同之处目前临床上最常见的药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。而非布司他这些年被越来越多的使用,也是降尿酸药中一颗冉冉升起的新星。
①别嘌呤醇是一种抑制尿酸合成的药物,其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),从而达到使尿酸生成减少的目的。
一般来说,别嘌呤醇适合慢性原发性或继发性痛风的治疗,尤其是控制痛风急性发作期,同时需要用秋水仙碱或其他消炎药。
②苯溴马隆的作用主要是增加尿酸的排泄。苯溴马隆可以通过减少尿酸盐在肾小管的主动重吸收,增多尿酸盐的排出,从而可以达到降低血中尿酸的作用,进而可以预防尿酸盐结晶的生成,减少关节的损害,同时还可以促进体内已经形成的尿酸盐结晶的溶解。因为大部分高尿酸血症患者都是肾脏尿酸排泄减少这种类型的,所以这个药使用的比较多。
苯溴马隆特别适合原发性和继发性高尿酸血症长期服用,一般长期使用对肾脏没有显著影响。
③非布司他治疗高尿酸血症和痛风的效果也不错,所以近年来越来越多的被使用。其实,非布司他是一种为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂,这一点有点像别嘌呤醇,但又不完全一样。
非布司他对体内的其他代谢过程影响较小,但是不代表这个药没有不良反应,比如说非布司他可能会导致肝肾功毒性、过敏反应、以及出现心血管不良事件的风险,所以患者在使用非布司他的过程中,也应该严密监测肝肾功能等身体指标。
以上就是张大夫对于这3个药物相同与不同的总结,希望能够帮到大家。
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆都是治疗痛风降尿酸的药物,但时常痛风患者却弄不明白它们的区别,认为只要是降尿酸,无论哪种都可以。但实际上,如果是用错了药,不仅无益于降尿酸,还有可能出现不应该有的不良反应,这样反而得不偿失。
在谈论这三种主要降尿酸药物都有什么区别前,首先要告诉大家的是,由于不同国家用药经验和药物种类不同,各国推荐的药物种类也不同。
比如苯溴马隆,目前是我国处方量最大的降尿酸药物,超过七成的痛风患者可以使用这种药物;但是在美国风湿病学会的诊疗指南中,却没有苯溴马隆。并不是因为苯溴马隆不能降尿酸,而是因为其并未在没有上市。
总体来说,选择非布司他、别嘌醇、苯溴马隆哪种药物进行治疗,需要根据患者尿酸排泄情况、有无尿路结石以及肝肾功能等情况来选择。不建议痛风患者自行用药,需要根据血尿酸水平在医生指导下调整剂量,同时严密监测副作用,进行安全规范的降尿酸治疗。
01|降尿酸药物的降尿酸机制区别- 别嘌醇作用机制:别嘌醇是非特异性黄嘌呤氧化酶抑制药,主要是抑制尿酸合成。别嘌醇及其活性代谢产物羟嘌呤醇分别与次黄嘌呤、黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶结合,从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,减少尿酸的生成,降低血尿酸。
- 非布司他作用机制:非布司他主要抑制尿酸合成,是一种噻唑羧酸衍生物,其分子结构与别嘌醇和嘌呤完全不同,能通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合,抑制黄嘌呤氧化酶活性,抑制尿酸的生成。非布司他为特异性黄嘌呤氧化酶抑制药,不但抑制还原型,而且抑制氧化型黄嘌呤氧化酶。
- 苯溴马隆作用机制:苯溴马隆主要促进尿酸排泄。尿酸从肾排泄过程中,经历两次重吸收和一次分泌。其中肾近端小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器(URAT1)负责尿酸盐重吸收;基底膜侧的OAT1和OAT3摄取尿酸盐,让尿酸进入肾小管细胞内,再通过刷状缘侧的MRP4分泌尿酸盐进入管腔,达到分泌作用。苯溴马隆通过抑制URAT1,减少尿酸的重吸收,促进肾尿酸的排泄。
- 别嘌醇药动学:别嘌醇口服后经胃肠道吸收,在肝内代谢为有活动的羟嘌呤醇,经肾排出体外;别嘌醇口服后2~6小时血药浓度达到峰值,24小时血尿酸浓度开始下降,2~4周下降最明显,半衰期14~28小时。
- 非布司他药动学:非布司他口服后在肠道吸收,生物利用度47%,在血中与血浆蛋白结合率达99.2%,主要在肝脏代谢,半衰期为5~8小时。在肝脏的代谢产物为非活性物质,49%通过肾脏排泄,45%经过粪便排泄,属于双通道排泄药物,因此轻中度肾功能不全患者使用不需要调整剂量。
- 苯溴马隆药动学:苯溴马隆口服后50%被吸收,在肝转化为6-羟基苯溴马隆和1-羟基苯溴马隆。尽管苯溴马隆的代谢半衰期为3小时,但是6-羟基苯溴马隆的半衰期为30小时,仍有生物活性,具有一定的降尿酸作用,让苯溴马隆的作用时间延长至40小时作用,所以苯溴马隆可以一天服用一次。苯溴马隆主要由肝细胞色素P4502C9进行转化,少量通过CYP2C19转化,因此苯溴马隆药物间的相互作用少。
- 别嘌醇适应症:原发和继发性高尿酸血症和痛风,尤其是尿酸生成增多的类型;反复发作或慢性痛风患者;痛风石患者;尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病患者;伴有肾功能不全的高尿酸血症和痛风患者。
- 非布司他适应症:适用于高尿酸血症合并痛风的长期治疗,包括尿酸生成增多和肾尿酸清除率下降的患者,尤其适合别嘌醇不能耐受或有禁忌、别嘌醇治疗不达标的患者,不推荐用于无症状高尿酸血症的治疗。
- 苯溴马隆适应症:适合与肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者;对尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用;肾结石的患者是相对禁忌症,应该根据结石和肾功能情况权衡利弊后选择用药。
- 别嘌醇禁忌症:肾功能损害严重的患者,使用别嘌醇出现重症药疹的比例明显升高,并且预后较差,病死率高,其中以剥脱性皮炎和大疱性表皮坏死松解症更为凶险。别嘌醇在肝脏内代谢为活性产物,在肾脏中排泄,因此对于肝肾功能不全的患者应按照肌酐清除率调整剂量,对于严重肝肾功能不全者应禁用或慎用。对于过敏体质的患者尽量避免使用,同时,妊娠期及哺乳期女性也应禁用。
- 非布司他禁忌症:非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
- 苯溴马隆禁忌症:eGFR<20ml/min/1.73m^2或尿酸性肾石症患者禁用;中度至重度肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min以及患有肾炎者)禁用,孕妇或妊娠可能性的妇女以及哺乳期妇女禁用,避免与其他具有肝毒性的药物同时使用。
- 别嘌醇不良反应:主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应,蛋白尿、浮肿、少尿、肾功能衰竭等肾脏损害,转氨酶升高、黄疸等肝功能损害,白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制,以及瘙痒性丘疹、荨麻疹、紫癜、甚至如剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松懈症等重症药疹的皮肤超敏敏反应。需要特别警惕的是皮肤超敏反应,严重者可导致全身剥脱性皮炎而危及生命;所以有条件情况下可以进行HLA-B*5801基因检测,阳性者不建议使用。
- 非布司他不良反应:主要有大剂量使用会增加心血管不良事件的发生率;少量皮疹或超敏反应综合征;3.5%左右的人服用非布司他后转氨酶升高,停药后肝酶恢复正常;偶见不良反应如胃肠道反应、关节痛等。如患者在服用非布司他期间出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状,应立即就医。
- 苯溴马隆不良反应:不良反应主要包括肝功能损害,腹泻、胃部不适、恶心等胃肠道反应,风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏反应等。其中最为引起关注的是肝损害,苯溴马隆可能引起细胞溶解性肝炎(急性发作,比较难以控制),有可导致肝功能衰竭的风险。使用苯溴马隆期间应留意肝损害的症状和体征,如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等,应及时就诊,必要时检查肝功能并进行相应治疗。在促进尿酸排泄时,如果尿量不足,患者可能因排泄尿酸过多而形成泌尿系结石。
- 别嘌醇药物相互作用:普利类降压药卡托普利、地平类降压药氨氯地平及噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪和别嘌醇联用会增加超敏反应的发生风险;别嘌醇和抗生素如氨苄西林及阿莫西林联用时,皮疹发生率增加;别嘌醇可使铁在组织中过量蓄积,引起含铁血黄素沉着,故别嘌醇不宜和琥珀酸亚铁等铁剂同服;别嘌醇和华法林合用时,会增加出血风险,必要时调整华法林剂量;别嘌醇应谨慎与环磷酰胺等可引起骨髓抑制的药物联合使用,容易导致再生障碍性贫血;与硫唑嘌呤及其代谢产物6-巯基嘌呤之间也存在相互作用,联合用药可导致明显的骨髓抑制,如必须两种药物同时使用,每种药物至少减量50%。
- 非布司他药物相互作用:非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度,从而导致中毒。非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,可导致经尿排泄的1-甲基黄嘌呤(茶碱的一种主要代谢物)含量增大约400倍。
- 苯溴马隆药物相互作用:水杨酸盐、抗结核药吡嗪酰胺会降低本品的排尿酸效果;与醋硝香豆素、苯茚二酮、双香豆素乙酯等抗凝药合用,可能出现抗凝药活性增加的现象。
- 别嘌醇的使用剂量:从小剂量开始,成人初始剂量50~100mg/d,每4周左右监测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100mg,最大剂量600mg/d,分3次服用。肾功能不全患者需谨慎,起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR,缓慢增加剂量,严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR15~45ml/min者推荐剂量为 50~100 mg/d;eGFR<15ml/min 者禁用。
- 非布司他的使用剂量:推荐起始剂量为40mgmg/d;如果2周后血尿酸水平仍不低于360umol/L 建议剂量增至 80mg/d。非布司他40mg/d与别嘌醇300mg/d相当。
- 苯溴马隆的使用剂量:成人每次口服50mgmg/d,早餐后服用,长期使用对肾脏没有显著影响。
如果一种药物确实不能达标(达标标准:一般痛风患者血尿酸维持在<360µmol/L,痛风反复发作、慢性痛风性关节炎、痛风石、痛风肾患者,血尿酸维持在<300µmol/L),减少尿酸生成和促进尿酸排泄的药物可以联合应用,比如说非布司他联合苯溴马隆。
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆,三者总的来说都是降尿酸药,都可以治疗痛风。但是降尿酸的机制却不一样,非布司他和别嘌醇是抑制尿酸的合成,而苯溴马隆是促进尿酸的排泄。人体内的黄嘌呤和次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下变为尿酸,而非布司他、别嘌醇都是黄嘌呤氧化酶的抑制剂,即抑制了尿酸的合成。
非布司他,为新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成,降低血清尿酸浓度。作用时间较别嘌醇长。有2%-8%的药物通过氧化代谢,药物的5种代谢产物对黄嘌呤氧化酶仍然有强大的抑制作用,其活性和非布司他的活性相当。
适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但是对于无临床症状的高尿酸血症患者,不推荐使用。非布司他的开始剂量一般为40mg,在用药2周后就要监测血尿酸水平,看是否达到目标值,如果血尿酸水平仍然大于360μmol/L,可增加剂量至80mg,每日一次。相对别嘌醇,非布司他具有更好的安全性。
别嘌醇进入人体后,约有70%在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇,别嘌醇和氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,使黄嘌呤和次黄嘌呤不能转化为尿酸,减少尿酸的合成,进而降低血中和尿中的尿酸浓度,防止尿酸盐形成结晶沉积在骨、关节、肾脏。如果尿酸降到溶解度以下,也有助于痛风病人体内尿酸盐结晶的重新溶解。一般服药后24小时,尿酸浓度就开始下降,而在2-4周下降最明显。
别嘌醇,适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。痛风反复发作或有慢性痛风的人。有痛风石的人,尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病。有肾功能不全的高尿酸血症的人。
在服用别嘌醇时,要保证摄入足够的水分,从小剂量开始,逐渐增加剂量至有效维持正常血尿酸和尿尿酸水平后逐渐减量,用最小有效剂量维持较长时间。用药前及用药期间,应定期监测血尿酸和24小时尿尿酸水平,作为调整药物剂量的依据,并定期监测血象和肝肾功能。无症状的高尿酸血症的人不宜服用。
还有就是在痛风急性发作期,不能使用别嘌醇和非布司他,因为别嘌醇和非布司他抑制了尿酸的合成,血液中尿酸浓度突然急剧下降,会促使原有的痛风石表面溶解,也就是血尿酸的波动导致沉积在组织的尿酸盐被动员出来,形成不溶性结晶而加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。
一般别嘌醇和非布司他是在痛风缓解期用,即在关节炎症控制后1-2周开始别嘌醇和非布司他的治疗。别嘌醇和非布司他用药初期可能诱发痛风,在开始用药的4-8周内可与小剂量的秋水仙碱,或者非甾体抗炎药,如布洛芬这一类药联合应用。预防性治疗的获益可长达6个月。另外,在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需终止服药,而是根据患者具体情况,对痛风进行相应的对症治疗。
苯溴马隆,是一种强效的促进尿酸排泄药,抑制肾小管对尿酸的重吸收,从而降低血中尿酸浓度,减少尿酸沉积,也能够促进尿酸结晶的重新溶解。适用于原发性高尿酸血症、痛风性关节炎间歇期、痛风石患者。同样的道理,在痛风急性期仍然是不能使用的,因为会血尿酸波动,引起痛风石的溶解,加剧炎症,在急性症状控制后方能使用。
治疗期间需要大量饮水,一般在2000ml-3000ml水,以碱化尿液,必要时还可加服碳酸氢钠片,维持尿液呈中性或碱性,以防止大量的尿酸在肾和输尿管中形成结石。在用药期间,也应定期监测肾功能和血尿酸和尿尿酸变化,也可同时应用秋水仙碱和非甾体抗炎药预防痛风性关节炎的急性发作,并维持至高尿酸被纠正后至少一个月。用药期间,如发生痛风发作,建议将药量减半,同时加服秋水仙碱等。如出现持续性腹泻,应立即停药。
总之,非布司他、别嘌醇是抑制尿酸生成,而苯溴马隆是促进尿酸排泄,在痛风急性发作期都不能使用,必须要控证症状后才能使用。非布司他、别嘌醇,都不用于没有症状的高尿酸血症患者,对于这部分人建议使用促进尿酸排泄的苯溴马隆。在痛风的缓解期(间歇期),一般使用别嘌醇或非布司他,而在痛风的慢性期,则需要使用抑制尿酸生成的药+促进尿酸排泄的药。
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
“痛风的药物治疗”无疑是饱经折磨的痛风患者最为关心的话题。痛风不同的时期、不同的治疗目的,所用的治疗药物也有所不同。
而非布司他、别嘌醇、苯溴马隆则是痛风患者最为熟悉的药品,而痛风患者又常常关心这三者有何区别,怎么选择才能取得最佳疗效?本文就来详细介绍这三种药物的区别以及相关药物治疗的内容。
痛风药物有多种,搞清类别好分辨1.痛风急性发作期:秋水仙碱、非甾体抗炎药、激素等止痛药
痛风急性发作时,止痛是第一治疗目的。如果这时候去使用非布司他、别嘌醇或苯溴马隆等降尿酸药物的话,那患者一定会更加哭天抢地的,因为在这个时候改变尿酸浓度更加容易加重关节症状,并使痛风性关节炎发作时间延长。
所以,在这个时期就安安心心先止痛,稳定后再开始降尿酸。止痛的药物也就那么三个:
- 秋水仙碱,基本是痛风止痛的第一选择,物美价廉,越早使用效果越好,且只对急性痛风有效;
- 非甾体抗炎药,也是痛风止痛的一线用药,副作用相比秋水仙碱更小,但包含种类众多,止痛效果因个体差异而不同,所以用药可能出现“边试边换”;
- 激素,“最后一颗子弹”。少数不能使用秋水仙碱或非甾体抗炎药的患者可以使用小剂量糖皮质激素,并且用药前需要充分评估使用激素的“收益与风险”。
2.痛风缓解期:非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒等降尿酸药物
经非药物治疗(多喝水、迈开腿、管住嘴、减体重)未显著降低尿酸,仍时不时痛风发作的朋友,需要通过降尿酸药物的帮助以控制高尿酸血症,才能有效预防痛风发作。
而痛风患者最常用到的降尿酸药物大约就是非布司他、别嘌醇、苯溴马隆、丙磺舒等,除此之外,西药部分也就几乎没有其它选择了。通过定时服用药物,将血尿酸水平控制在360umol/L以下,可以有效预防痛风的发作;将血尿酸控制在300umol/L以下,能帮助痛风石患者逐渐溶解关节腔内部的细小尿酸盐结晶。
3.尿酸助排先锋:碳酸氢钠、枸橼酸钾等碱化尿液药物
尿酸盐在人体体液环境基础下,若能更加偏碱性,溶解度会更高。特别是在尿酸排泄的终端——泌尿系统。尿液pH值偏碱性的话,相同量的尿液可以带走更多的尿酸,减少尿酸沉积造成的肾脏损害。
碱化尿液的药物通常在两种情况下可以使用:
- 有过尿酸性结石的患者,平常服用碱化尿液的药物可以减少尿酸日常沉积所造成的损害,帮助日常尿酸的排泄;
- 另一种就是使用促进尿酸排泄的药物时,一定要多喝水并配合使用碱化尿液的药物。就好比今天的网购“618”活动,后面几天物流终端派件就会比平时多出几倍的量,这个时候送货的快递小哥就会用大三轮车替换平时的电动车,并增加派件员,以保证派件顺利,快递不堆积在快递站。
碱化尿液的药物主要有碳酸氢钠(小苏打)和枸橼酸钠两种。
三种降尿酸药物有何区别?我们知道:尿酸升高可能源于尿酸生成过多,也可能源于尿酸排泄不畅。同样的,降尿酸药物也主要有两类,分别是抑制尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物。
非布司他和别嘌醇属于抑制尿酸合成的药物;通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少内源性尿酸生成,降低血尿酸浓度。而苯溴马隆则属于促进尿酸排泄的药物;物通过抑制肾小管对尿酸盐的重吸收,增加尿尿酸的排泄,降低血尿酸水平。
这是从原理上区别三者:非布司他和别嘌醇是类似的一类,苯溴马隆是另外一类。
而从适应症上来看三者,也各有不同。
非布司他和别嘌醇适合尿酸生成过多型痛风或者不适合使用促尿酸排泄药物(苯溴马隆)的患者。除此之外,别嘌醇通过肝脏代谢为有活性的氧嘌呤醇,故肝功能异常的患者慎用或减量使用;别嘌醇通过肾脏排出,其代谢产物的半衰期更长,因此严重肾功能不全的患者禁用,轻度或中度肾功能不全的患者应减少日剂量,孕期哺乳期妇女禁用别嘌醇。而非布司他可谓是最新的“明星选手”,但它也有硬伤,存在心脑血管疾病风险的患者,特别是老年人就不适合使用,非布司他会增加心脑血管疾病风险。
苯溴马隆则适合尿酸排泄减少型痛风且肾功能良好的患者。孕期、哺乳期妇女、18岁以下青少年禁用。对于血尿酸水平非常高、高尿酸尿症的患者、肾结石、肾脏功能不全的患者,不适宜苯溴马隆治疗;因为一方面苯溴马隆降尿酸能力好,血尿酸大幅下降易诱发转移性痛风,另一方面大量尿酸转移至肾脏,易损伤肾小管,严重者导致梗阻性肾病。苯溴马隆有单项或多项转氨酶升高等副作用,肝肾功能不全的患者不宜使用苯溴马隆,出现严重不良反应时也应停用。
肾功能——最需要考虑的身体状况之一,决定着用药选择
这三种药物如何选择?许多患者有这样的误解——“越新的药越好!”“越多人使用的药越好!”
其实这都是不正确的!
而医生的用药原则则是——“没有最好,只有最适合!”
选择适合你的药的方法也很简单:
1. 根据高尿酸类型选择降尿酸药物
首先确定你是属于尿酸生成增多型还是尿酸排泄受阻型,做一个24小时尿尿酸检查便可明确。若24小时排出尿酸量大于750mg,为高尿酸尿症,提示此时的高尿酸血症源于尿酸生成增多,适合使用抑制尿酸生成类药物(非布司他和别嘌醇);反之,24小时排出尿酸量小于750mg,适合使用促进尿酸排泄类药物(苯溴马隆)。
2. 根据禁忌症排除掉不适合的药物
虽然第一步已经基本确定适合使用的药物,但如果你的身体情况不适合用这种药,那么只能退而求其次用其它的药物。
比如你是尿酸排泄受阻型痛风,适合使用苯溴马隆。但是你却已经存在肾功能不全,而促尿酸排泄类药物除了苯溴马隆外,丙磺舒也不适合肾功能不全者,遂只能从抑制尿酸生成类药物中去选择。
同样的,如果你是尿酸生成过多型痛风,适合使用抑制尿酸生成类药物(非布司他或别嘌醇),但是你高血压、高血脂、动脉硬化或者有心脏病,那么就算别人非布司他效果再好,也不适合你;你只能选择别嘌醇或苯溴马隆。
3. 三种药物是否可以同时使用?
还有痛风患者疑问:“我身体素质好,上面三种药的禁忌症我都没有,干脆双管齐下,抑制尿酸生成的药物和促进尿酸排泄的药物一起用,效果肯定好!”
这种操作我们称之为“药物联用”。药物联用在临床上治疗上很常见,但是痛风降尿酸治疗中几乎不会这么做,为什么呢?我总结原因主要这两点:
降尿酸药物联用理论上确实可以快速、大幅降低血尿酸水平,但这个结果并不是我们所希望见到的。血尿酸降低过快、幅度过大,极易诱发转移性痛风。反而我们用药都是小剂量开始,逐渐加大量,尿酸降下来、稳住了再逐渐减小量,在“稳中求胜”;
目前的降尿酸药物相比于许多药物,其副作用还是相对明显。如果同时用药,可能会加大副反应的概率,增加医师在用药时把控的难度。如果出现副作用后,再重新调整用药,反而会耽误治疗,得不偿失。
总结治疗痛风的手段单一,降尿酸的药物更是选择不多。看起来不复杂的用药,其实仍非常考验医师的经验和水平。而不具备医学知识与临床经验的患者朋友们,更是不建议自行用药、自行调整用药,稍有不慎容易带来较严重的后果。
我是风湿免疫科乔方医生,原四川省人民医院全科医生。整理发布不易!如果您觉得看了有帮助,请帮忙点个关注或点个赞;如果您有不同的观点,也欢迎您在下方留言,大家共同探讨;也可以转给您身边需要的朋友;谢谢!
非布司他、别嘌醇、苯溴马隆到底有什么区别?
痛风的防治关键就是降低血尿酸水平,目前最有效的药物包括抑制尿酸生成的非布司他、别嘌醇,以及促进尿酸排除的苯溴马隆,如果将众多治疗痛风的药物比作江湖门派,那么别嘌醇和苯溴马隆好比江湖上人们尊重的少林寺和武当,非布司他则是新兴崛起的日月神教。
1.三大药物的作用机理区别
别嘌醇和非布司他机理相同,因此选择药物选用其中一种就可以。别嘌醇和非布司他主要通过抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤转变为黄嘌呤,进而转变成尿酸的过程受阻,使尿酸生成减少,属于抑制尿酸生成药物。
苯溴马隆是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿酸排泄来降低血尿酸和减少组织中尿酸结晶的沉着,所以属于增加尿酸排泄药物。
2.用法用量区别
别嘌醇口服通常一日200-300mg,分2-3次服用,但初始剂量为50mg,1日1-2次,每周递增50-100mg。
非布司他40-80mg/日,每日一次,起始剂量推荐为40mg,每日一次。
苯溴马隆每次50mg,每日1次,最大可增加至100mg/日。
3.适用人群区别
别嘌醇和非布司他适用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多的患者,同时也可用于伴有肾功能不全、痛风性肾病、痛风石形成和尿酸性肾结石的患者。别嘌醇在美国受欢迎程度比中国高,原因是包括国人在内的亚裔人群携带HLA-B*5801易感基因的比例远高于其他人群,因此容易发生严重皮疹的不良反应。因此如果有条件做基因检测,HLA-B*5801易感基因阳性的人群建议选用非布司他,不用别嘌醇。
少侠非布司他和别嘌醇本是同一门派,江湖资历远远不及别嘌醇,但潜力巨大,目前已经展现良好的药效和较少的副作用,随着临床使用经验的积累,未来必将大有作为。
苯溴马隆主要适用于肾功能正常或轻度肾功能不全及无肾结石患者,当患者肾小球滤过率<20ml/min或有肾结石时禁用。
4.不良反应区别
非布司他由于上市时间较晚,其总体安全性较高,药物不良反应主要有肝功能异常、恶心、关节痛及皮疹等。
别嘌醇过敏反应比较突出,皮疹发生率为3%-10%,轻者可有瘙痒性丘疹或荨麻疹,重者可发生剥脱性皮炎和表皮坏死。其严重程度与患者基因型有关,指南建议当患者HLA-B*5801基因阳性时禁止使用别嘌醇。
苯溴马隆不良反应主要为肝毒性,曾有爆发性肝衰竭的报道,可能与长期用药相关,另有恶心、呕吐等胃肠道反应和皮疹等过敏反应。作为江湖中唯我独尊的少林寺,苯溴马隆曾经因为肝损害的问题受到声誉地位上的重创,险些因此退出江湖,后依赖功力深厚的药物疗效得以继续在江湖占据一席之地。因此,广大痛风朋友需要记住苯溴马隆使用禁忌:苯溴马隆不能用于痛风急性发作期、中重度肾功能损害患者、妊娠及哺乳妇女等人群;使用苯溴马隆后,更多的尿酸会通过尿液排出,每天喝水不少于2升。初始低剂量使用,使用过程中检测肝功能。
5.与食物相互作用区别
在服用别嘌醇期间饮酒、喝浓茶、咖啡以及碳酸饮料均可降低别嘌醇药效。服用苯溴马隆同时饮酒,可能会诱发或加重尿酸盐结晶尿和急性尿酸性肾病。非布司他给药时,无需考虑食物和制酸药的影响,但饮酒、浓茶等同样可降低其药效。
总之,作为江湖三大门派的顶尖高手,它们都是治疗高尿酸血症的常用药物,都能有效降低血尿酸水平,但在临床应用中还是需要根据患者的病情及高尿酸血症分型,以及患者个体情况去选择和应用,在使用时,需要在临床医师指导下根据自身高尿酸血症特点、肝肾功能、有无结石甚至基因型等方面去选择更合适、更安全的药物进行治疗。
参考文献:
《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》中华内分泌代谢杂志2013年11月第29卷第11期
内容仅供参考,如果您需解决具体问题(尤其法律、医学等领域),建议您详细咨询相关领域专业人士。
版权声明:文章内容来源于网络,版权归原作者所有,如有侵权请与我们联系,我们将及时删除。
