为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用？

这个问题牵扯到药代动力学和药物代谢的相关知识——氯吡格雷是抗血小板凝集的药物，奥美拉唑是质子泵抑制剂（PPI）抑制胃酸分泌的常用药物，这两个药到底能不能合用呢？为什么不能合用呢？今天就给大家解读和分析一下。

答案是肯定的。奥美拉唑进入人体后，主要通过肝脏的药物代谢酶CYP2C19代谢，同时奥美拉唑本身又是这个肝药酶的强效抑制剂，氯吡格雷属于一种前体药物，通过肝脏的肝药酶代谢氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)起到抗血栓的作用，因此，从药代动力学上来说，奥美拉唑确实有可能影响氯吡格雷的代谢和抗凝药物活性。

目前，质子泵抑制剂PPI干扰氯吡格雷抗血栓作用的证据主要来自药代动力学的体外研究和血小板活性的检测。以血小板聚集力为替代终点的随机对照研究显示，奥美拉唑使氯吡格雷抑制血小板聚集的作用减弱。

什么情况下会考虑氯吡格雷与抑酸剂合用的，主要是针对需要抗凝治疗，而胃肠道又有溃疡等问题的情况下，才需要考虑服用氯吡格雷时，同时服用胃酸抑制剂，保护消化道粘膜，以期减少氯吡格雷对于消化道的损伤，预防消化道的内出血。

虽然从药代动力学和体外试验的角度来看，奥美拉唑会影响氯吡格雷的药效，但目前并没有大规模临床研究证实PPI增加服用氯吡格雷的心血管病患者心血管病事件和死亡率。2009年至今，美国FDA与欧盟相继警示氯吡格雷不要与奥美拉唑(及埃索美拉唑)联合应用，但是不包括其他PPI。

临床实践中，是否预防性使用PPI以减少抗血小板药物的消化道损伤，临床医师应根据患者的个体特点、用药时间等评估。对于消化道出血高危患者仍需联合PPI，但应充分考虑不同PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响，建议避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI，如奥美拉唑和埃索美拉唑。可以考虑泮托拉唑、雷贝拉唑等。

为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用？

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是的，在临床上是不建议氯吡格雷和奥美拉唑一起使用的，主要是因为：奥美拉唑影响氯吡格雷的抗血小板效果。而这一效果是决定是否有效预防缺血性心脑血管病的。

氯吡格雷要在我们体内发挥抗血小板的作用，需要通过细胞色素P450酶CYP2C19来代谢成活性物质；而奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可以抑制胃酸分泌，但也会抑制细胞色素P450酶CYP2C19的作用，抑制氯吡格雷转化成活性物质，从而减少了氯吡格雷的抗血小板作用，而不能起到预防缺血性心脑血管病的作用。而需要服用氯吡格雷的，都是由于缺血性心脑血管病风险高，如果同时服用氯吡格雷和奥美拉唑，心脑血管病的风险就不会减少，会有发生心脑血管病的风险。

但是，抗血小板药物和抗凝药物如阿司匹林、氯吡格雷、华法林等又增加胃溃疡出血的风险。有的人可能会说，那我需要预防缺血性心脑血管病，又有胃溃疡，需要服用质子泵抑制剂来抑制胃酸分泌，我既不想脑梗了，又不想胃出血，我该怎么办呢？这时候，一定首先要评估风险效益比，看是哪个风险更大，优先解决哪个。

如果必须要抗血小板，又不能服用阿司匹林，而且还有胃溃疡、胃炎或胃食管返流等问题又必需服用质子泵抑制剂，那么，在服用氯吡格雷同时，又需要服用质子泵抑制剂，两种药物必须一起吃时，可以选择那些对细胞色素P450酶CYP2C19抑制作用小或没有抑制作用的质子泵抑制剂同时服用，如兰索拉唑、泮托拉唑。要避免选择奥美拉、雷贝拉唑或埃索美拉唑。

为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用？

上周抢救一个急性心肌梗死合并急性胃粘膜病变的患者，因为心肌梗死应激导致消化道出血。

我们不得不用阿司匹林加氯吡格雷，但是同时我们为了防治消化道出血加重，又不得不用拉唑类药物。

新来科里的同学就问:为什么不用奥美拉唑和埃索美拉唑呢？这两种药保护胃粘膜作用不是最好吗？

王医生回答:因为我们用了氯吡格雷，所以最好使用泮托拉唑或雷贝拉唑。这是为什么呢？

奥美拉唑主要通过肝脏的药物代谢酶CYP2C19代谢，氯吡格雷通过肝脏的肝药酶代谢氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后再经过水解形成活性代谢物(一种硫醇衍生物)起到抗血栓的作用，因此，从药代动力学上来说，奥美拉唑确实有可能影响氯吡格雷的代谢和抗凝药物活性。

讲这些药理可能比较复杂，简单理解:奥美拉唑会影响氯吡格雷的作用，所以，尽量少用他们两个在一起。

研究也显示，奥美拉唑使氯吡格雷抑制血小板聚集的作用减弱。

所以，在临床又要用氯吡格雷，抗血小板；又要用拉唑保护胃粘膜；最好不要使用奥美拉唑及埃索美拉唑。

可以使用泮托拉唑或雷贝拉唑，因为这两种药物不会影响氯吡格雷的作用。

为什么临床上氯吡格雷不能与奥美拉唑合用？

在目前中国老年人心脑血管疾病发病率逐年升高的大背景下，抗血小板药物的应用也已经变得越来越普遍，其中就有这么一位代表：氯吡格雷。所以关于氯吡格雷的使用条件和注意事项也越来越备受关注，这里我们探讨氯吡格雷和奥美拉唑等质子泵抑制剂相互作用的问题，到底会引起出血风险大还是血栓风险大呢？

抗血小板药物氯吡格雷经肝脏代谢才能发挥作用

氯吡格雷主要应用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病。氯吡格雷为血小板抑制剂，它能够选择性的、不可逆的抑制ADP与血小板受体的结合以及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板聚集。同时也能抑制非ADP引起的血小板聚集。

氯吡格雷口服吸收迅速，血浆中蛋白结合率为98%，主要在肝脏代谢。氯吡格雷本身并不具有抗血小板活性，必须经过肝药酶的氧化、水解，才能生成具有活性的代谢产物，继而发挥进抑制血小板的聚集的作用，在参与氯吡格雷代谢的过程中肝药酶CYP2C19是氯吡格雷生物转化为活性物质的关键酶，所以肝药酶CYP2C19的活性决定了氯吡格雷生物活性转化是否成功。

氯吡格雷遇到奥美拉唑，会引起血栓风险！

由于氯吡格雷的常见不良反应为胃肠道损害，所以在使用氯吡格雷的同时，常常会采取保护胃肠道的措施，如使用质子泵抑制剂。 那么为什么氯吡格雷不能和奥美拉唑合用呢？主要原因在于奥美拉唑的主要代谢场所也在肝脏。且奥美拉唑的氧化过程也需要肝药酶的催化，而肝药酶CYP2C19也是奥美拉唑的关键酶，这样一来，如果同时合用氯吡格雷和奥美拉唑，奥美拉唑就会与氯吡格雷竞争肝药酶CYP2C19，继而发生药物相互作用，从而影响氯吡格雷抗血小板聚集的作用，导致治疗效果不佳甚至治疗失败，会引起血栓风险！

综上所述，患者需要谨慎合用氯吡格雷与质子泵抑制剂，必要时可改用H2受体阻断药雷尼替丁、法莫替丁（不能使用西咪替丁，因为它也能抑制肝药酶CYP2C19），或改用米索前列醇、硫糖铝等胃黏膜保护药。对于使用氯吡格雷治疗的患者需要合用质子泵抑制剂时，尽量选用泮托拉唑、雷贝拉唑这些对其影响较小的药物。

参考资料：

1.质子泵抑制剂对氯吡格雷作用机制及临床研究进展》，张 勇、余长永、邹建军等。

2.氯吡格雷不可与PPI奥美拉唑联用，by 丁香园.oO四儿Oo