靶向治疗什么癌最有效？

记得孙药师上大学的时代，恶性肿瘤的治疗还是以细胞毒类药物为主。近年来，随着分子生物学技术的提高，对肿瘤发病机制和增殖有了更新的认识，开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，也称为靶向治疗，包括具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)拮抗药、针对某些与增殖相关受体的单克隆抗体、 针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物、抗肿瘤血管生成的药物等等，已经超越了传统的细胞毒治疗，属于病理生理学治疗，具有非细胞毒性和靶向性，发挥调节作用和细胞稳定性作用。

生物靶向治疗药物包括生物反应调节药（代表药物有干扰素、白介素-2、胸腺肽类）、单克隆抗体（代表药物有利妥昔单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、帕妥珠单抗）、酪氨酸激酶抑制药（代表药物有吉非替尼、厄洛替尼）、其他靶点抑制药（代表药物有索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼、拉帕替尼）。

以干扰素、白介素-2、胸腺肽类药物主要通过调节机体免疫功能抑制肿瘤生长，干扰素适用于多毛细胞白血病、慢性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波西肉瘤、卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。白介素-2主要适用于肾细胞癌、黑色素瘤，用于控制癌性腹水及其他晚期肿瘤。胸腺肽类药物适用于各种恶性肿瘤前期，与化疗、放疗合用并用。

单克隆抗体利妥昔单抗适用于复发或耐药的滤泡中央型淋巴瘤的、CD20抗原阳性的弥漫性大B细胞性非霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘带B细胞淋巴瘤等。西妥昔单抗适用于表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的转移性结、直肠癌。曲妥珠单抗适用于人表皮生长因子受体-2(HER-2）过度表达的乳腺癌。贝伐珠单抗适用于转移性结直肠癌的一、二线治疗和转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、进展或转移性肾细胞癌的一线治疗。

酪氨酸激酶抑制药吉非替尼适用于既往接受过铂类药品治疗失败后的晚期非小细胞肺癌。厄洛替尼适用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的三线治疗。索拉非尼适用于不能手术的晚期肾细胞癌和无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。拉帕替尼适用于联合卡培他滨治疗生长因子受体2(HER-2)过度表达的，既往接受过一线治疗的晚期或转移性乳腺癌。舒尼替尼适用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤以及不能手术的晚期肾细胞癌。

靶向治疗什么癌最有效？

靶向治疗什么癌最有效果

靶向治疗对癌症的治疗效果因人而异，不同的肿瘤治疗效果也不同。靶向治疗是一种阻止癌细胞增长的药物疗法，常用于治疗肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等，不同的病理类型、分期等其治疗药物也各不相同。

分子靶向药物按化学结构可分为单克隆抗体类和小分子化合物类。有的药物用于一线，有的药物用于二线。有的可以单用，有的跟化疗联用效果更好。

单克隆抗体类常见药物及作用疾病如下。利妥昔单抗临床用于治疗非霍奇金淋巴瘤，阿仑珠单抗临床用于治疗慢性淋巴细胞白血病，曲妥珠单抗临床单用或者与紫杉类联合治疗HER-2高表达的转移性乳腺癌，西妥昔单抗主要用于治疗转移性结直肠癌，贝伐珠单抗临床用于转移性结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾癌和恶性胶质瘤的治疗。

小分子化合物类常见药物及作用疾病如下。伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼用于治疗慢性粒细胞白血病，吉非替尼和厄洛替尼主要治疗晚期或转移的非小细胞肺癌，坦罗莫司和依维莫司临床用于晚期肾细胞癌的治疗，索拉非尼常用于治疗肝癌和肾癌，舒尼替尼临床用于治疗晚期肾癌、胃肠道间质瘤和晚期胰腺癌，帕唑帕尼临床用于治疗晚期肾癌和既往接受化疗的晚期软组织肉瘤患者。

本内容由重庆大学附属肿瘤医院(重庆市肿瘤研究所、重庆市肿瘤医院、重庆市癌症中心) 肿瘤内科 主任医师 李代蓉审核

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靶向治疗什么癌最有效？

适合选择靶向治疗的人群有以下特点：

一、 主要适应症是经手术、放疗和化疗治疗的中晚期肿瘤复发、转移以及不能再进行其他治疗的情况的患者。这是因为尽管靶向药物也存在毒副作用,但跟化疗比起来还是会相对温和很多。病人如果再做靶向治疗的同时还能够结合抗肿瘤中药人参皂苷Rg3配合治疗,对病人的身体康复更有好处。

二、 就是患者的肿瘤经检测后有明显的“靶点”,适合做靶向治疗的患者。早期肿瘤患者不宜未经手术或者放、化疗的时候就直接选择靶向治疗。对不能进行手术治疗或者经过多次化疗,身体不能再承受化疗的打击,或发现肿瘤时就不适合化疗的病人可以直接采用有针对性的靶向药物进行治疗。但是不管何种肿瘤,要采用靶向药物治疗,至少要有适合的“靶点”才有一定的疗

临床研究发现,在服用靶向药时同时服用中药能较好地减少机体的抗药性,与药物起协同作用。大量的临床病例证明,西医治疗佐以我国药学家富力博士研发的水溶性rg3,癌症患者10年生存率可以提高大概15%左右。rg3,可促进病人免疫功能的恢复,保护肾上腺和骨髓功能。对PG细胞增殖周期具有抑制作用,主要将其阻断在G2～M期。

1、肺癌

肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”。约85%肺癌病人都是“非小细胞肺癌”。而非小细胞肺癌中最常见，且有针对性的就是“表皮生长因子受体”(英文缩写EGFR)突变。EGFR是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物。条件允许的话，建议所有的非小细胞肺癌患者都做EGFR基因，其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中可以达到50%以上，这类患者非常适用于分子靶向治疗。通过靶向药物促使EGFR与配体形成二聚体能激活酪氨酸激酶(TK),使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。目前针对EGFR的靶向治疗在肺癌治疗

2、乳腺癌

随着近年分子生物学研究的深入,人们根据免疫组化检测把乳腺癌划分为三个不同类型,即激素依赖性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌。就是HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制,达到治疗乳腺癌的目的。乳腺癌靶向治疗药物有两类:一类是单克隆抗体类药物,一类是小分子激酶抑制剂。现在应用较多的是单克隆抗体类药物曲妥珠单抗,商品名叫赫赛汀,主要用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性的乳腺癌患者。

3、直肠癌

目前的靶向药物仅用于晚期结直肠癌患者，即转移性的肠癌。靶向治疗对肠癌肝转移的疗效较为明显，也可改善病人现有的生活质量水平。对于早期手术可以治疗患者，不建议采用靶向治疗。但是有些化疗对肿瘤本身没有很大的疗效，则可考虑靶向药物治疗。不同的靶向药物及其靶点都有所不同。因此在进行靶向治疗前，需要检测基因的突变和具体不同的特征。

靶向治疗什么癌最有效？

“钻石”靶点——NTRK

NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

重磅！横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市！

作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

就在2022年4月13日，我国的癌友们苦等了3年多的“传奇”抗癌药拉罗替尼（larotrectinib，硫酸拉罗替尼，商品名：Vitrakvi）终于获得中国国家药监局（NMPA）的批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

相关文章：重磅！横扫21类癌种的“传奇”抗癌药拉罗替尼在中国上市！成人儿童均可用！

截止到目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

除了拉罗替尼外，目前全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼地进行中，给更多患者带来新希望！

钻石突变——ALK

对于确定为ALK阳性的患者是幸运的，因为针对ALK的靶向药有效率超高，副作用不大，一不注意肿瘤就给“吃没了”。肺癌中的ALK基因融合突变，大约存在于3%~7%的非小细胞肺癌，患者人数并不多。但具有ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用ALK抑制剂阿来替尼或克唑替尼，5年生存率都超过了60%。因此，ALK突变也因其罕见但有效的特点被称为“钻石突变”。

中国人群肺腺癌ALK融合阳性率为5.1%，而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%~42%。对于非小细胞肺癌来说，年轻、女性、亚裔不吸烟的患者较易出现ALK基因突变。

布格替尼在中国正式获批！ALK肺癌患者迎来全新治疗选择！

2022年3月24日，布格替尼（安伯瑞®，Brigatinib，又名布加替尼）获国家药监局批准上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

布格替尼曾在2017年4月28日获美国FDA批准上市，用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。2020年5月22日，FDA再次批准布格替尼一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌的成人患者。

根据国际多中心III期临床研究结果显示：

1.独立评审委员会评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期达到24个月，对照组克唑替尼为11个月；

2.研究者评估：布格替尼组患者的中位无进展生存期为30.8个月，对照组为9.2个月；

与克唑替尼相比，布格替尼能够降低57%的疾病进展或死亡风险。

此外，布格替尼针对脑转移的数据也较为突出！

1. 基线有脑转移的患者：布格替尼确认客观缓解率为78%，对照组为26%；

2. 颅内病灶缓解的患者：布格替尼长达27.9个月持续缓解，对照组9.2个月；

3. 无进展生存期：布格替尼为24个月，对照组5.6个月；与对照组相比，布格替尼显著降低疾病进展或死亡风险75%；

4. 一线治疗基线脑转移患者：布格替尼4年总生存率为71%，对照组为44%；与对照组相比，布格替尼降低死亡风险75%。

终于等到了！第三代ALK抑制剂洛拉替尼在中国获批上市！

2022年4月28日，辉瑞的ALK抑制剂洛拉替尼（又名劳拉替尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。这也是国内首款获批的第三代ALK 抑制剂。

根据洛拉替尼治疗中国患者的临床试验数据，仅接受过克唑替尼治疗的患者，接受劳拉替尼治疗，整体缓解率为70.1%，其中完全缓解率11.9%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶的整体缓解率为80.6%，完全缓解率高达52.8%。

而接受过其它ALK抑制剂治疗的患者，接受劳拉替尼治疗的整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为4.8%；基线存在脑转移的患者，颅内病灶整体缓解率为47.6%，其中完全缓解率为28.6%。

目前无癌家园有多款针对ALK突变的靶向药（仅展示部分）正在招募中！

想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估！

热门靶点——FGFR

FGFR基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。

具有FGFR改变的癌症类型

疾病控制率100%！国内胆管癌史上首款靶向药Pemigatinib闪亮登场！

2022年4月6日，信达生物宣布其引进的佩米替尼片（Pemigatinib，商品名：达伯坦）在中国获批上市，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

这则振奋人心的消息意味着国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了，它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。

与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）上市的适应症主要集中在胆管癌和尿路上皮癌上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体瘤。

为了方便癌友们更加直观了解关于FGFR抑制剂的临床试验，小编特地整理无癌家园目前正在招募中的临床试验项目，其中涵盖了胆管癌、肝癌及胃癌等实体瘤癌种。

热门靶点——ROS1

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。

在肺癌中占比较多的非小细胞肺癌中，ROS1融合发生概率约为1%~2%；且相较于其他非小细胞肺癌患者，ROS1 融合阳性患者往往是更年轻、且从不吸烟或仅有轻度吸烟史的肺腺癌患者。此外，ROS1融合具有排他性，通常不与其他驱动基因同时存在。

在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）的数据惊艳四座。

Repotrectinib是美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

ROS1阳性肺癌患者福音！客观缓解率达79%，瑞波替尼再战告捷！

在2022年4月12日，Turning Point Therapeutics公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。该研究涵盖所有四种ROS1阳性晚期非小细胞肺癌队列。

在71例酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，完全缓解4例，部分缓解52例，确认完全缓解率（cORR）为79%。

瑞波替尼在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果

与其他ROS1抑制剂的靶向一线的确认客观缓解率（cORR）比较：克唑替尼66%、恩曲替尼74%，Repotrectinib以79%遥遥领先。

在中位随访时间10.2个月时，Repotrectinib估计12个月时的持续缓解率为85%。

在中位随访时间10.8个月时，Repotrectinib估计12个月时的无进展生存率为82%。

在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变，其确认的客观缓解率为59%（10/17），包括１例完全缓解和9名例部分缓解患者。

安全性方面，从380例患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。

此次公布的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，业内专家认为repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在同类最优候选药物。

相关文章：ROS1阳性肺癌患者福音！客观缓解率达79%，第二代广谱抗癌药瑞波替尼再战告捷！

目前，TPX-0005已经正式在国内开始开始招募患者了，国内的患者有机会免费接受最前沿抗癌药物的治疗，想参加的患者尽快联系无癌家园医学部，详细评估病情！

“钉子户”靶点——KRAS

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。

疾病控制率85.7%，国产靶向药D-1553首次亮相AACR！

D-1553是由益方生物自主开发的一款新型，高效且口服的KRAS G12C抑制剂。近日，在2022年美国肿瘤研究协会（AACR）年会上，益方生物首次公布了其口服KRAS G12C抑制剂D-1553在癌症患者中的临床I期数据，这使得D-1553成为了首个公布临床数据的国产KRAS抑制剂。

在一项针对携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的国际多中心一期研究中 ，D-1553在22例患者中耐受性良好，没有任何剂量限制性毒性。在21例可评估的患者中，观察到19.0%确认的肿瘤客观缓解率，达到了85.7%的疾病控制率。在剂量水平低至每天300mg时已观察到肿瘤缓解。

在另一项由上海胸科医院陆舜教授为主要研究者，针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究分析中包括了59例患者，其中52例为可评估患者，肿瘤客观缓解率达到40.4%，疾病控制率高达90.4%。这些患者均为晚期或转移性癌症患者，大多数已经接受了二线或二线以上的系统性抗癌药物治疗。

数据显示，在PR2D（600mg/BID，BID为一日两次）剂量下，D-1553在32例患者中评估的客观缓解率达到40.6%，疾病控制率为84.4%。安全性方面，D-1553耐受性良好，未达到剂量限制性毒性。

据悉，D-1553已于2020年10月获得美国FDA批准在美国、澳大利亚、中国台湾、韩国等国家和地区启动了国际多中心I/II期临床试验，目前进展顺利。并于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展 I/II 期临床试验。

目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中！

其他靶向药层出不穷：尤其是NTRK、VEGF、MSI

NTRK

约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合，建议进行NGS检测。

目前，FDA已经批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性的实体瘤患者。

VEGF

目前已获批的可用于结直肠癌的抗血管生成药物有：贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。

MSI

预后优劣顺序：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突变型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突变型。

目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。

95%的结直肠癌患者都是MSS型，这类患者往往对免疫治疗的效果不佳，临床迫切需要更加有效的治疗方案。其中针对转移性结直肠癌患者，2020年6月ASCO会议上，报告了PolyPEPI1018疫苗作为维持治疗的I期研究结果，入组的11名MSS（微卫星稳定）的患者对疫苗耐受性良好。